一周快訊（0613-0617）

國家衛健委印發《猴痘診療指南（2022年版）》；Moderna奧密克戎疫苗臨床結果公布 比原始疫苗更具廣譜性； FDA批準Alnylam的RNAi療法Amvuttra上市

官方發布

國家衛健委：印發《猴痘診療指南（2022年版）》

國家衛健委印發《猴痘診療指南(2022年版)》，要求各級衛生健康行政部門、中醫藥管理部門要高度重視，認真組織做好猴痘診療相關培訓，切實提高“四早”能力，一旦發現猴痘疑似病例或確診病例，應及時按照有關要求報告，并全力組織做好醫療救治工作，切實保障人民群眾生命安全和身體健康。。

猴痘是一種由猴痘病毒（Monkeypox virus，MPXV）感染所致的人獸共患病毒性疾病，臨床上主要表現為發熱、皮疹、淋巴結腫大。該病主要流行于中非和西非。2022年5月以來，一些非流行國家也報道了猴痘病例，并存在社區傳播。為提高臨床醫師對猴痘的早期識別及規范診療能力，特制定本診療指南。

國家醫保局：點名5家失信藥企 嚴懲藥品回扣、帶金銷售

6月11日，國家醫保局發布《價格招采信用評價“嚴重”和“特別嚴重”失信評定結果（第2期）》，對于2021年9月19日至2022年3月31日各省份評級為“特別嚴重”和“嚴重”失信的醫藥企業進行公示。本次“特別嚴重”失信企業共有3家，“嚴重”失信企業也有3家，其中一家既是“特別嚴重”失信也是“嚴重”失信企業。

納入“特別嚴重”失信的3家企業，均是藥企相關人員向醫院有關人員給予回扣或不當利益超過200萬元以上，以使其銷售的產品獲得額外的交易機會、競爭優勢和銷售數量；而納入“嚴重”失信的3家藥企，藥企相關人員向醫院有關人員給予回扣或不當利益，最低金額也已經超過40萬元。

國家衛健委：印發《不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南（試行）》

 6月16日，國家衛健委辦公廳印發《不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南（試行）》。

原文如下：

各省、自治區、直轄市及新疆生產建設兵團衛生健康委：

2022年3月以來，全球多個國家和地區報告了不明原因兒童嚴重急性肝炎（acute severe hepatitis of unknown aetiology in children，ASHep-UA），且重癥病例占比較高，引起廣泛關注。目前該病病因不明，我國暫無相關病例報告。為提前做好醫療救治準備，我委組織制定了《不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南（試行）》。現印發給你們，請參照執行。

2022年3月31日，英國蘇格蘭地區首次報道不明原因兒童嚴重急性肝炎（acute severe hepatitis of unknown aetiology in children，ASHep-UA），此后全球多個國家或地區出現此類病例，且重癥病例占比較高，引起廣泛關注。2022年4月12日以來，歐洲疾病預防控制中心和世界衛生組織（WHO）官方網站多次公布此病相關信息。2022年4月23日，WHO發布了診斷建議，但因病因不明，對治療方案尚無推薦意見。我國尚無相關病例報告。為切實強化該病的早期識別和規范診療，全力提升救治效果，我委根據相關報道和文獻，結合肝炎診療實踐，形成《不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南（試行）》。

上海：2022年第三批原研/參比制劑/創新藥品掛網采購公示

6月13日，上海陽光醫藥采購網對上海市2022年第三批原研/參比制劑/創新藥品掛網采購進行了公示。

公示提及，根據《關于進一步優化本市藥品分類掛網全面議價采購有關事項的通知》（滬藥事藥品〔2022〕18號）要求，現將2022年第三批原研/參比制劑/創新藥品基礎信息、十五省市采購價進行公示。公示時間為2022年6月13日至2022年6月15日。

藥企動態

Moderna：奧密克戎疫苗臨床結果公布 比原始疫苗更具廣譜性

與原始病毒相比，奧密克戎變異毒株在關鍵抗原刺突蛋白上出現了眾多突變。有多項研究表明，如今的奧密克戎變異毒株傳播性更強，且免疫逃逸能力也顯著高于原始毒株。值得一提的是，奧密克戎變異毒株對以原始病毒株為藍圖設計的疫苗表現出較強的免疫逃逸。這也就意味著，接種現有疫苗或許不能有效防控奧密克戎變異毒株。正因為如此，國內外多家企業開始將疫苗研發方向投向了奧密克戎專用。

近期，包括輝瑞/BioNTech、Moderna在內的多家藥企相繼開展了奧密克戎疫苗的研發與臨床試驗。6月8日，Moderna公布了第一個含有奧密克戎疫苗的新一代新冠疫苗的臨床試驗結果。這款疫苗是包含Moderna原始疫苗mRNA-1273和一種針對奧密克戎候選疫苗的結合體，是一種改良版的mRNA新冠疫苗。

研究結果

1、mRNA-1273.214 50 μg增強劑量耐受性良好，安全性和反應性與mRNA-1273 50 μg增強劑量相似。

2、所有主要和主要次要免疫原性目標均已達到：

①增強劑量后28天，與原型mRNA-1273（50 μg）相比，mRNA-1273.214（50 μg）對奧密克戎產生了更好的中和抗體反應；

②增強劑量后28天，與原型mRNA-1273（50 μg）相比，mRNA-1273.214（50 μg）誘發了針對原始SARS-CoV-2的良好中和抗體反應。

3、不管之前新冠感染狀態如何，mRNA-1273.214（50 μg）可在所有個體中誘導針對奧密克戎的有效中和抗體反應。。

輝瑞：JAK新藥阿布昔替尼在國內開售

輝瑞（Pfizer）的口服JAK1抑制劑阿布昔替尼片（abrocitinib，中文商品名為希必可）已于近日在國內開售，規格為100mg*14片，零售價格為3150元/盒。

阿布昔替尼片是一款每日一次的口服JAK1抑制劑，JAK是一種細胞內酶，介導細胞膜上的細胞因子或生長因子受體相互作用而產生的信號傳導，從而影響細胞造血功能和免疫細胞功能。阿布昔替尼通過阻斷三磷酸腺苷（ATP）結合位點可逆性和選擇性地抑制JAK1，主要用于治療中重度特應性皮炎。

Allogene：ALL-501A療法獲FDA授予再生醫學先進療法認定

Allogene Therapeutics日前宣布，其用于治療復發性/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）的一款同種異體AlloCAR-T療法——ALL-501A獲得美國FDA再生醫學先進療法（RMAT）認定。再生醫學先進療法的認定會加速那些包含細胞療法等極具前景產品的開發與批準過程。

ALL-501A是一種經基因工程改造、靶向CD19的AlloCAR-T產品。ALLO-501A通過TALEN基因編輯技術破壞TRAC與CD52基因，以減少移植物抗宿主疾病（GvHD）產生的風險。此外，ALL-501A所經歷的基因工程改造也讓病患得以使用ALLO-647進行輔助治療。ALLO-647是一種抗CD52的單克隆抗體，可以協助病患進行選擇性與暫時性的宿主淋巴細胞清除，以在病患體內建立一個更有利于ALL-501A細胞生長的免疫環境。

江中藥業：鹽酸奧洛他定片獲得藥品注冊批件

江中藥業發布公告稱，其控股子公司晉城海斯制藥有限公司收到了國家藥品監督管理局核準簽發的鹽酸奧洛他定片(5mg)《藥品注冊證書》，批準該藥品生產。

鹽酸奧洛他定片是一種抗過敏藥物，適用于過敏性鼻炎、蕁麻疹、瘙癢性皮膚病（濕疹、皮炎、癢疹、皮膚瘙癢癥、尋常性銀屑病、滲出性多形紅斑）。

華海藥業：鹽酸二甲雙胍緩釋片獲美國FDA批準文號

華海藥業公告，收到美國食品藥品監督管理局的通知，公司向美國FDA申報的鹽酸二甲雙胍緩釋片的新藥簡略申請（ANDA，即美國仿制藥申請，申請獲得美國FDA審評批準意味著申請者可以生產并在美國市場銷售該產品）已獲得批準。

鹽酸二甲雙胍緩釋片是一種降糖藥，具有提高二型糖尿病患者的血糖受耐性，降低基礎和餐后血糖的作用。該藥品由 Bausch Health US, LLC (Bausch).公司研發，于 2005 年在美國批準上市。

沃森生物：子公司終止重組EV71疫苗研發 集中發力HPV和新冠疫苗

6月13日，沃森生物發布公告稱，目前子公司上海澤潤多個產品陸續進入臨床研究的關鍵時期，將集中優勢資源全力推進雙價HPV疫苗WHOPQ預認證、9價HPV疫苗臨床研究、重組新冠疫苗海內外臨床研究等。經公司和上海澤潤詳細論證，決定終止重組EV71疫苗的臨床研究工作。

重組EV71疫苗主要用于預防因EV71病毒感染導致的手足口病。根據國內手足口病流行趨勢的演變情況，近年來，我國手足口病發病率呈現下降趨勢，在某些地方的特定時期內，柯薩奇病毒A16型（CA16）、A6型（CA6）和A10型（CA10） 已逐漸成為手足口病的主要致病毒株。重組EV71疫苗對于上述引起手足口病的病原體CA16、CA6和CA10不具有預防作用，繼續研發單價的重組EV71疫苗的經 濟效益和社會效益將逐漸降低。同時，目前國內已有三家EV71滅活疫苗獲批上市，另外尚有多家企業在研，該產品未來的市場競爭將較為激烈。

信達生物：PCSK9抑制劑托萊西單抗在華申報上市

6月13日，信達生物PCSK9抗體托萊西單抗注射液的上市申請獲得NMPA受理，為首個申報上市的國產PCSK9抗體。

公開資料顯示，托萊西單抗（tafolecimab，IBI-306）是信達生物開發的一種靶向PCSK9的單克隆抗體，擬開發用于治療非家族性高膽固醇血癥（non-FH）及雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）等適應癥，此前已在3期臨床研究中達到主要研究終點。

康芝藥業：布洛芬顆粒通過仿制藥一致性評價

6月13日，康芝藥業發布公告稱，布洛芬顆粒收到國家藥監局下發的《藥品補充申請批準通知書》，通過仿制藥一致性評價。

布洛芬顆粒作為常用的解熱鎮痛藥品，已列入《國家醫保目錄（2020 年版）》，是醫保乙類藥品，其中 0.1g 規格在OTC說明書中明確可用于 1-3 歲兒童。公司生產的布洛芬顆粒由于其方便的劑型與良好的口感，主要適用于兒童普通感冒或流行性感冒引起的發熱，也可用于成人。同時也可緩解兒童和成人輕至中度疼痛如頭痛、關節痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、痛經。

阿斯利康/默沙東：MEK抑制劑在中國申報上市

6月13日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）遞交了5.1類新藥selumetinib膠囊的上市申請并獲得受理，同時它已經被正式納入優先審評，擬用于3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的1型神經纖維瘤病（NF1）兒科患者的治療。

司美替尼（selumetinib）是由阿斯利康和默沙東（MSD）公司共同開發的MEK抑制劑，也是全球首款治療NF1這種在生命早期就使人衰弱的罕見疾病藥物。

禮來/Incyte：JAK抑制劑巴瑞替尼上市 用于治療斑禿患者

美國FDA宣布，批準禮來和Incyte公司聯合開發的口服JAK抑制劑巴瑞替尼上市，用于治療嚴重斑禿成人患者。這是FDA批準用于治療斑禿的首款系統性療法。

巴瑞替尼是一款每日一次的口服JAK抑制劑，它已經在超過75個國家和地區獲批用于治療類風濕性關節炎，并且在超過50個國家和地區獲批用于治療中重度特應性皮炎。針對斑禿的適應癥，它曾經獲得FDA授予的突破性療法認定和優先審評資格。

Novavax：新冠疫苗加強針在澳大利亞獲批

諾瓦瓦克斯醫藥新冠疫苗Nuvaxovid已獲得澳大利亞藥品管理局(TGA)臨時批準，作為用于18歲及以上成年人的加強針疫苗。據悉，在今年1月份，該疫苗首次在澳大利亞獲得批準。

該機構稱，臨時批準是基于該公司在澳大利亞進行的第二階段試驗數據，試驗表明，該疫苗加強針產生了與第三階段試驗相同或更好的免疫反應。

百時美施貴寶：紅細胞成熟劑利布洛澤®在國內上市

6月14日，?百時美施貴寶宣布，全球首個且目前唯一紅細胞成熟劑利布洛澤®（通用名“注射用羅特西普”）正式在國內上市。作為十余年來國內首個治療β-地中海貧血（后稱‘β-地貧’）的創新藥物，利布洛澤®將用于治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15單位1/24周的β-地中海貧血成人患者。

作為創新治療藥物，羅特西普能有效地降低輸血依賴型β-地中海貧血患者的輸血負擔，為緩解社會血源緊張帶來了積極意義。經估算，應答中國患者的年輸血量有望降低約57%5。而III期臨床研究BELIEVE證實，使用羅特西普進行治療，患者輸血負擔較基線降低≥33%的比例在第13至24周是安慰劑組的近5倍（21.4% vs 4.5%)，該比例在任意24周是安慰劑組的15倍 (41.1% vs 2.7%)。

石藥集團：治療帕金森藥品鹽酸普拉克索緩釋片獲批上市

6月13日，石藥集團公告，集團附屬公司石藥集團歐意藥業有限公司開發的鹽酸普拉克索緩釋片（0.375mg、0.75mg、1.5mg）已獲得中華人民共和國國家藥品監督管理局頒發的藥品注冊批件，并視同通過仿制藥質量和療效一致性評價。

普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，通過興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運動障礙。該產品用于治療成人特發性帕金森病的體征和癥狀，即在整個疾病過程中（包括疾病后期），當左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動（劑末現象或“開關”波動）時，都可單獨應用該產品（無左旋多巴）或與左旋多巴聯用。

信達生物：首款國產PCSK9單抗申報上市

6月13日，CDE官網顯示，信達生物的PCSK9單抗「托萊西單抗」（研發代號：IBI306）申報上市獲受理。值得注意的是，這是首款申報上市的國產PCSK9單抗，有助于打破進口壟斷。

據 Insight 數據庫顯示，此前獲批的兩款進口藥依洛尤單抗和阿利西尤單抗都已經通過談判進入醫保乙類目錄，于 2022 年 1 月起生效；而在信達之后，國內還有 6 個同類國產新藥在研，涉及恒瑞、君實、信立泰等企業，競爭激烈。在此種情境下，先發優勢相當重要，有助于在上市之后快速搶占市場，贏取更高的市場份額。

長春高新：注射用金納單抗治療成人斯蒂爾病臨床試驗獲FDA批準

6月14日，長春高新公告，控股子公司金賽藥業收到美國FDA關于注射用金納單抗用于成人斯蒂爾病（AOSD）的臨床許可的函。

注射用金納單抗是一種抗白介素 1-β全人源單克隆抗體，適應癥為急性痛風性關節炎、全身型幼年特發性關節炎。

亞寶藥業：鹽酸法舒地爾注射液獲藥品注冊證書

6月14日，亞寶藥業發布公告稱，公司收到了國家藥監局核準簽發的鹽酸法舒地爾注射液《藥品注冊證書》。

鹽酸法舒地爾注射液主要用于改善及預防蛛網膜下腔出血術后的腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀。

恒瑞醫藥：海曲泊帕乙醇胺片獲美國FDA孤兒藥資格認定

恒瑞醫藥創新藥海曲泊帕乙醇胺片（商品名：恒曲®）用于惡性腫瘤化療所致血小板減少癥適應癥（CIT）獲得美國食品藥品監督管理局（簡稱“FDA”）授予的孤兒藥資格認定。本次獲得美國FDA孤兒藥資格認定后，海曲泊帕乙醇胺片臨床試驗及上市注冊的進度將加速推進。海曲泊帕乙醇胺片是恒瑞醫藥自主研發的1類新藥，為小分子、口服、非肽類促血小板生成素受體（TPO-R）激動劑，獲國家十二五重大專項支持。本次海曲泊帕乙醇胺片治療惡性腫瘤化療所致血小板減少癥適應癥獲得孤兒藥資格認定后，能夠加快推進臨床試驗及上市注冊的進度。同時，可享受一定的政策支持，包括但不限于臨床試驗費用的稅收抵免、免除新藥申請費、產品獲批后將享受7年的市場獨占權。

Alnylam：FDA批準其RNAi療法Amvuttra上市

6月13日，Alnylam宣布，FDA批準該公司RNAi療法Amvuttra(vutrisiran)上市，用于治療成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導(hATTR)的淀粉樣變性多發性神經病變。這是FDA批準的首款只需每3個月皮下注射一次，就能夠逆轉神經病變損傷的RNAi療法。

Amvuttra也是Alnylam獲批的第4款RNAi療法。此前其開發的首款RNAi療法patisiran于2018年獲FDA批準上市，用于治療hATTR淀粉樣變性多發性神經病變，不過需要每3周靜脈輸注一次。

hATTR是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，其發病原因是由于轉甲狀腺素蛋白基因突變產生異常TTR蛋白沉積在多個組織器官，導致淀粉樣變。進行性神經病變和心肌病為該疾病主要特征。hATTR疾病治療需求尚未得到滿足，全球約有50,000例患者。確診后中位生存期為4.7年，有心肌病特征患者生存期更低(3.4年)。

Amvuttra是一種雙鏈小干擾RNA(siRNA)，靶向突變型和野生型轉甲狀腺素蛋白(TTR)信使RNA(mRNA)。Amvuttra使用Alnylam的增強穩定性化學(ESC)-GalNAc結合物遞送平臺，具有更高的效力和高代謝穩定性。

智飛生物：四價流感病毒裂解疫苗III期臨床試驗結果發布

6月16日，智飛生物公告，公司近日接到全資子公司安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司的上報，獲悉其研發的四價流感病毒裂解疫苗獲得了Ⅲ期臨床試驗總結報告。試驗結論為該疫苗具有良好的免疫原性及安全性，全面達到臨床試驗預設目標，在安全性和有效性方面均非劣效于對照疫苗，且符合《季節性流感病毒疫苗臨床研究技術指導原則》中有效性與安全性評價的設計要求。

科倫藥業：新一代小分子STING激動劑KL340399注射液獲得NMPA批準

6月16日，科倫藥業發布公告稱，其控股子公司科倫博泰開發的新一代小分子STING激動劑KL340399注射液獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，開展瘤內注射治療晚期實體瘤的臨床試驗。

STING全稱干擾素基因刺激蛋白，是一種跨膜蛋白，是固有免疫信號通路中重要的接頭蛋白，具有識別病毒和細菌感染以及啟動機體固有防御和免疫反應的作用。激活STING通路可誘導I型干擾素和其他促炎因子的表達和分泌，激活固有免疫應答，促進抗腫瘤免疫響應，達到治療腫瘤的目的。公開資料顯示，目前全球范圍內暫無同靶點藥物獲批上市。

悅康藥業：注射用頭孢呋辛鈉通過仿制藥一致性評價

6月16日，悅康藥業發布公告稱，子公司珠海經濟特區