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任何一個乳劑中磷脂的選擇都需要考慮很多因素,磷脂成本就是其中一個。在乳劑中,磷脂成本占有生產(chǎn)成本的很大比例,磷脂成本低則產(chǎn)品競爭力足,利潤易保證,這在售價較低但又競爭激烈的營養(yǎng)乳市場中尤為重要。華瑞上市0.6%磷脂含量的力能、貝朗上市0.8%磷脂含量的力保肪寧,將處方中磷脂成本減少至Intralipid的50%、66%。
藥典委前后發(fā)布了長鏈脂肪乳、中/長鏈脂肪乳、丙泊酚乳狀注射液共三個乳劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿,丙泊酚是其中唯一的載藥乳,也是臨床應(yīng)用非常普遍的一個麻醉乳劑。為載藥乳選擇磷脂時,那些在營養(yǎng)乳中體現(xiàn)成本優(yōu)勢的磷脂,應(yīng)當(dāng)注意謹(jǐn)慎使用,性能差異在此時對項目成功與否影響巨大。不同品牌磷脂與磷脂之間,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)近似而性能差異巨大。對比力能磷脂含量直接減半,力保肪寧磷脂含量只能降到66%且處方中還有輔助乳化劑油酸鈉,可見一斑。丙泊酚雜質(zhì)易超標(biāo)、產(chǎn)品易飄油,對磷脂乳化能力要求高,我們建議選用Kewpie的PL-100M解決上述問題,必要時可聯(lián)系A(chǔ)VT獲得支持。
不同乳劑之間、不同乳劑品種間,開發(fā)過程所遇問題可能不盡相同,乳劑制備不好,究竟是工藝不到位還是磷脂選擇不恰當(dāng)。比如,眾多實踐案例證明,前列地爾脂肪乳、氟比洛芬酯脂肪乳,就分別只能選擇Kewpie的PC-98T和PL-100M開發(fā),這種情況下,就無需再走彎路。
總而言之,乳劑與乳劑之間,存在較大差別。普通營養(yǎng)乳成本壓力大、乳化能力要求相對不苛刻,可適用磷脂多,建議進(jìn)行優(yōu)選。普通載藥乳乳化能力要求高、產(chǎn)品易飄油,應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎選擇乳化能力出眾的磷脂。部分較為特殊的載藥乳,如前列地爾、氟比洛芬酯、丁酸氯維地平等,應(yīng)當(dāng)注意適配合適的磷脂,以減少無用的研究成本。
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