很多開展鹽酸多柔比星脂質體項目的公司都會考慮仿制鹽酸伊立替康脂質體的工作，其中一個原因就是兩者的生產工藝很類似，可以共同使用同一條生產線從而合理擴大產能。與Doxil工藝類似，Onivyde先使用乙醇注入法制備空白脂質體，而后利用梯度法主動載藥將API鹽酸伊立替康包載于內水相。整體制備工藝常規，唯yi的特別之處在于形成梯度的無機鹽的選擇。

 小編之前已經介紹過伊立替康易水解的活性內酯環結構，其在pH>6條件下易形成低活性開環羧酸鹽形態。而血清蛋白優先與羧酸鹽絡合使得平衡快速向羧酸鹽型方向轉化，造成有效內酯型比例過低。再次達到平衡時，羧酸鹽形式化合物所占比重高達90%。因此形成pH小于6的內水相環境是藥物穩定有效得關鍵。說到這里大家可能會問：那常用的硫酸銨梯度也可以形成弱酸性的內水相呀。的確，在早些年沒有出臺一致性評價政策時國內部分企業是用硫酸銨做的，但如今再做Onivyde的仿制則行不通了。并且硫酸銨在藥物緩釋及生物利用度等方面沒有蔗糖八硫酸酯鈉表現好。這里將大致的制備工藝整理如下：

 乙醇注入法制備空白脂質體，水相為81mM 蔗糖八硫酸酯鹽溶液 → 蔗糖八硫酸酯鹽梯度載藥，藥物以鹽沉淀形式存在 → 擠出整粒，粒徑110nm左右 → 4.05mg/mL HEPES buffer超濾 → 鹽酸伊立替康溶液與空白脂質體于60℃孵育30min → HEPES buffer+ 生理鹽水超濾除去未包封的游離藥物 → 包封率>95%，藥物濃度 5mg/mL → 過濾除菌。

 伊立替康脂質體專用輔料——蔗糖八硫酸酯X鹽

 1.產品名：蔗糖八硫酸酯X鹽

 2.英文名：SUCROSE OCTASULFATE X

 3.分子式：C₁₂H₁₄X₈O₃₅S₈

 4.結構式：

 5.性狀：白色固體粉末

 6.純度：99.8%

 7.含量：100.7%

 AVT致力服務高端注射劑行業，一直以來專注脂質體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系。同時提供海藻糖、蔗糖、透明質酸鈉等注射劑輔料，是國內知名藥企、高校、研究所等單位主要輔料供應商。

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